Detail Equipe Oscillations physiologiques et pathologiques dans les ganglions de la base
ResponsableHAMMOND Constance (Directeur de recherche INSERM (DR2))
MembresBROUCHOUD Corinne (Assistant ingénieur INSERM (AI))
DEHORTER Nathalie (Doctorant)
FERRARI Diana (Postdoctorant)
LIBERSAT Fréderic (Professeur des Universités )
LOPEZ Catherine (Technicien)
M'DZOMBA Baya (Etudiant en Master)
MICHEL François (ingénieur Université) (50%)
L'équipe
B. M'dzomba C.Brouchoud N.Dehorter F.Michel
R.Ammari C.Hammond C.Lopez F.Libersat
D. Ferrari
1. Effets de l’atteinte précoce des neurones dopaminergiques sur l’activité développementale du striatum
Comme les autres structures centrales, la maturation de l’activité du striatum et des autres ganglions de la base suit une séquence développementale. A présent les principes de cette maturation, et en particulier l’expression des patrons d’activité précoces générés par des courants voltage-sensibles ou transmetteurs dépendants sont inconnus. De plus, bien que des mutations en relation avec des formes familiales de la maladie de Parkinson aient été identifiées, leur impact sur le développement du striatum n’a pas été envisagé.
a. Quelles sont les types d’activité du striatum en développement entre E17 et P15 ?
b. Est-ce que la dopamine endogène joue un rôle sur ces activités ?
C. Est-ce que l’atteinte précoce des neurones dopaminergiques de la substance noire altère le développement de ces neurones et du striatum ?
2. Effet de la stimulation du STN à haute fréquence sur les autres ganglions de la base (en collaboration avec L. Garcia et B. Bioulac, U-Bordeaux 2)
La stimulation à haute fréquence du noyau subthalamique (STN) est un des traitements de la maladie de Parkinson.
a. Quelle est l’effet de la stimulation unique du STN sur ses neurones cibles dans le globus pallidus (GP), le noyau entopédonculaire (EP) et la substance noire (SN) dans le réseau contrôle?
ERA-Net 2009-2011
AMMARI R, GARCIA L, LOPEZ C, BIOULAC B*, HAMMOND C. Long lasting reverberant excitations evoked in target neurons of the subthalamic nucleus. Abstract for the 38th annual meeting of the Society for Neuroscience 15-19 nov 2008
GAL R, LIBERSAT F. A Parasitoid Wasp Manipulates the Drive for Walking of Its Cockroach Prey. Current Biology 2008, 18: 877- 82.
BEURRIER C, BEN ARI Y, HAMMOND C. The mouse Basal Ganglia Slice: a new tool to investigate cortical information processing within basal ganglia network. Neuroscience 2006, 140: 77-86.
GARCIA L, D’ALESSANDRO G, BIOULAC B, HAMMOND C. High frequency stimulation in Parkinson’s disease: more or less? Trends in Neurosciences, 2005, 4:209-16.
GARCIA L, D’ALESSANDRO G, FERNAGUT PO, BIOULAC B, HAMMOND C. Impact of high-frequency stimulation parameters on the pattern of discharge of subthalamic neurons. J. Neurophysiol. 2005, 6:3662-9.
b. Est-ce que la stimulation unique du STN a des effets différents dans un réseau de ganglions de la base chroniquement déplété en dopamine (modèle de maladie de Parkinson) ?
c. Que fait de différent la stimulation à haute fréquence (>100 Hz) du STN dans le réseau sans dopamine?
Preparation et techniques
Nous travaillons sur une tranche sagittale inclinée de souris, appelée “Basal Ganglia Slice” et que nous avons développée.
La BGS a 400 µm d’épaisseur et contient des parties de tous els ganglions de la base ainsi que des connexions majeures telles que la voie directe et indirecte, et les connexions réciproques entre le GP et le STN.
La BGS est préparée à partir de cerveau de souris contrôles, lésées ou transgéniques.
Enregistrements patch clamp et extracellulaires couplés à l’imagerie calcique à l’aide d’un microscope bi-photon ultrarapide. Ceci permet de reconstruire l’activité d’un réseau d’une centaine de neurones avec une haute résolution temporelle.
Injection in utero de gènes mutés ou RNAi
Immunocytochimie et microscopie confocale
La voie striatonigrale directe dans la BGS, révélée par injection de DiI dans le striatum (A, fluorescence rouge et contremarquage Nissl en vert). Ceci entraine le marquage de fibres dans le GP (B) et la substance noire (C) observés dans la même tranche en microscopie confocale.
Financement
Fédération de Recherche sur le Cerveau 2008
Publications récentes
DEHORTER N, LOPEZ C, GUIGONI C, HIRSCH J, BEN ARI Y, HAMMOND C. Synchronization of GABAergic currents afferent to medium spiny neurons of the striatum after chronic dopamine depletion.. Abstract for the 38th annual meeting of the Society for Neuroscience 15-19 nov 2008
PublicationsAmmari R, Lopez C, Bioulac B, Garcia L, Hammond C, (2010) Subthalamic nucleus evokes similar long lasting glutamatergic excitations in pallidal, entopeduncular and nigral neurons in the basal ganglia slice. En savoir plus
Ammari R, Fiorentino H, Gonon F, Hammond C, (2008) A mouse juvenile or adult slice with preserved functional nigro-striatal dopaminergic neurons (Neuroscience) En savoir plus
Hammond C, Ammari R, Bioulac B, Garcia L, (2008) Latest View on the Mechanism of Action of Deep Brain Stimulation (Movement Disorders) [PDF 317.6 Ko ] En savoir plus
Hammond C, Bergman H, Brown P, (2007) Pathological synchronization in Parkinson's disease: networks, models and treatments (Trends in Neurosciences) [PDF 667.1 Ko ] En savoir plus
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